La délétion de l’ADN augmente les chances de l’autisme, en particulier chez les filles

Cet article est une traduction libre du texte  d’Emily Anthes publié dans la revue de
vulgarisation Spectrum news. Vous trouverez les références complètes en bas de
page.

La nouvelle étude1 suggère que la perte de 21 gènes sur le chromosome 3 augmente considérablement le risque d’autisme.

La fameuse délétion sur 3q29 augmente le risque de
schizophrénie jusqu’à 40 fois, mais semble également augmenter le risque
d’autisme de 16 fois chez les hommes et de 34 fois chez les femmes.

Note : la délétion est une mutation
génétique caractérisée par la perte de matériel génétique sur un chromosome.

La délétion est associée à certains problèmes sociaux – mais
pas à une motivation sociale réduite -, ainsi qu’à des comportements répétitifs
et à des intérêts limités, même parmi les personnes non autistes. La recherche
est basée sur les données de 93 personnes atteintes de la variante, le plus
grand groupe de ce type étudié jusqu’à présent.

Selon notre étude, la délétion de 3q29 s’accompagne d’un handicap social – un spectre de handicap social parfois suffisamment grave pour être qualifié d’autisme (…) Mais c’est un profil vraiment unique d’autisme ou de handicap social.

Jennifer Mulle

Déclare la chercheuse principale Jennifer Mulle, professeure associée de génétique humaine à l’Université Emory de Atlanta.

Plusieurs rapports de cas et études génétiques ont lié la
délétion à l’autisme2. Mais comme la délétion est rare et concerne seulement
environ 1 personne sur 30 000, il est difficile de définir son lien avec la
condition.

L’association avec  l’autisme n’avait pas assez de poids pour vraiment savoir s’il existait un risque accru

Julian Martinez-Agosto

Explique Julian Martinez-Agosto, professeur associé de génétique humaine à l’Université de Californie à Los Angeles, qui n’a pas participé à l’étude. « Et c’est ce que montre ce document et la raison pour laquelle je pense que c’est essentiel. »

Les différences de sexe

Mulle et ses collègues ont étudié 93 personnes inscrites
dans un registre identifiant une délétion sur 3q29 créé par Mulle en 2013. Ils
ont analysé des questionnaires médicaux que les porteurs (note : sous
entendu les porteurs de la délétion 3q29) ou leurs parents avaient remplis lors
de leur inscription au registre.

Dans l’ensemble, 29% des porteurs ont un diagnostic
d’autisme: 37% des hommes et 18% des femmes, soit un ratio de 2: 1. À titre de
comparaison, l’autisme est diagnostiqué chez 2,3% d’hommes et 0,5% de femmes
dans la population générale, soit un ratio d’environ 4: 1.

Cette différence dans le rapport suggère que la délétion
réduit le biais sexuel généralement observé dans l’autisme. Une explication du
biais lié au sexe est que les filles sont en quelque sorte protégées de
l’autisme et ont donc besoin d’un impact génétique beaucoup plus important que
les garçons pour être concernée par la condition.

 Ce que nos données impliquent, c’est que l’effet de la délétion de 3q29 sur le handicap social, quel que soit l’effet biologique, est si important qu’il surmonte partiellement l’effet protecteur qui existe chez les femmes

Jennifer Mulle

Les résultats sont apparus en juillet dans Molecular Autism.

En avril, Mulle et ses collègues ont signalé d’autres
différences entre les sexes dans un modèle murin (note : un modèle
d’expérimentation animal utilisant les rongeurs) de la délétion3. Les souris
femelles atteintes sont hypersensibles au son, alors que les hommes présentent
des problèmes d’interaction sociale et de mémoire spatiale, par exemple. Les
souris des deux sexes ont tendance à être petites.

Dans la nouvelle étude, l’équipe de Mulle a également remis
des questionnaires standard de dépistage de l’autisme à des sous-ensembles de
participants, y compris de nombreuses personnes non-diagnostiqués, ou à leurs
parents.

Les questionnaires suggèrent que les porteurs de délétion
ont plus de traits autistiques que les participants neurotypiques. Leurs
intérêts limités et leurs comportements répétitifs sont particulièrement
sévères; leur cognition sociale, leur communication et leurs interactions sont
modérément altérées.

Cependant, leur motivation sociale n’est que légèrement affectée.

C’est quelque chose que nous voyons lorsque nous interagissons directement avec les enfants (…) Ils veulent vraiment vous parler, ils veulent avoir des relations avec leurs pairs, ils veulent se connecter avec vous.

Jennifer Mulle

Cela diffère de ce que l’on voit chez la plupart des enfants
autistes sans suppression: leur niveau de motivation sociale a tendance à
correspondre à d’autres aspects de leur fonctionnement social.

Néanmoins, comme les résultats sont basés sur les rapports
des parents et les auto-évaluations, il convient de les interpréter avec
prudence, déclare Merlin Butler, professeur de psychiatrie et de pédiatrie à
l’Université du Kansas, qui n’a pas participé à la recherche. Et décrire les traits
associés à la délétion n’est qu’un début, dit-il, «La question suivante est de
savoir pourquoi.»

Mulle et ses collègues tentent de répondre à cette question
en identifiant les gènes du segment supprimé sous-tendant les différences de
comportement. Ils mènent également des évaluations détaillées, qu’ils conduisent
eux-mêmes avec des enfants atteints de la délétion pour en savoir plus sur le
syndrome.

Pendant ce temps, Mulle suggère que les cliniciens
contrôlent systématiquement tous les enfants atteints d’une délétion sur 3q29
pour l’autisme.

Références:

 Pollak R. et al. Mol.
Autism 10, 30 (2019)

 Sanders S. et al. Neuron
87, 1215-1233 (2015)

 Rutkowski T. et al. Mol. Psychiatry Epub ahead of print (2019)

DNA deletion boosts odds of autism, especially in girls by
Emily Anthes  /  2 September 2019